第二次超临界药物转晶实验完成

2016年11月,受客户委托,卓尔®实验室顺利完成了第2次药物超临界转晶实验。样品经客户评估,本次实验结果比第1次有了明显的进步,计划2017年初将进行超临界转晶第3次实验。

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固体药物一般都存在多种晶体形态,比如多晶型、溶剂化物 (水合物)、盐和共晶等。而同一种药物的不同固体形态往往都具有独特的物理性质、化学性质和机械性能。这些性质的差异又会进一步影响药物的溶解度、溶出度、生物利用度、稳定性和可压缩性等。因此,固体状态的稳定性是一个化合物能否被开发成药的关键因素之一。

对许多的溶剂化物、水合物和亚稳晶型来说,它们在储存和生产过程中很容易发生转晶现象。因此,一般会首先考虑将室温条件下最稳定的固体形态开发为临床使用的剂型。但是,有时稳定晶型可能会存在某些缺陷,如溶解度太差、生物利用度低等,不得不考虑将一些动力学上稳定存在的亚稳晶型作为药用晶型开发上市。比如,无味氯霉素的稳定晶型A就因为溶解度太差而无效,最终只能将其亚稳晶型B开发为药用晶型。而使用亚稳晶型会存在转晶的风险,所以对药物固体状态转晶现象的研究在药物发展过程中也是非常重要的。

一个确定药用晶型的固体药物的生产流程一般包括结晶 (制备合适晶型)、干燥、粉碎、过筛、混合、造粒和压片等。在此过程中,原料药经常会遇到一些条件苛刻的环境,如高温、高湿和高压等,从而导致原料药的固体形态发生转变。在药物生产过程中影响晶型转变的因素主要有溶剂、温度、湿度、研磨和压力等。